1 - Introduction
Le genre Bordetella s'est enrichi
au cours des dernières années de nouvelles espèces. Cependant, prédomine
B. pertussis, agent de la coqueluche et pathogène uniquement
chez l'homme; B. parapertussis, beaucoup plus rare, aussi agent
de coqueluche indistinguable cliniquement de la coqueluche mais durant
moins longtemps.
L'espèce B. bronchiseptica est responsable d'infection respiratoire
dans un grand nombre de mammifères tel le porc (rhinite atrophique,
bronchopneumonie) ou le chien (toux des chenils) ou le chat ou l'homme
surtout immunodéprimé. B. avium (coryza du
dindon) et B. hinzii sont responsables d'infections respiratoires
chez les oiseaux. B. holmesii responsable de bactériémie
chez l’homme. B. petrii est la seule espèce
de l'environnement.
Alignement de séquences codantes pour l'ARN 16S
2 - Historique
C'est en 1570,
par Guillaume de Baillou que fut décrite pour la première
fois la coqueluche lors d'un épidémie à
Paris. Au XVIIème siècle, Willis et Sydenham décrivent le
syndrome coquelucheux sous le nom de pertussis (éthymologiquement:
toux sévère). C'est Jules Bordet, inventeur de la réaction
de Bordet-Wasserman (BW) pour détecter la syphilis qui a mis
au point, avec Octave Gengou, l'isolement du bacille de la
coqueluche en 1906 sur un milieu à base d'extrait de pommes
de terre (milieu de Bordet et Gengou). Fut Prix Nobel de Médecine
et de Physiologie en 1919.
http://www.pasteur.fr/recherche/unites/Bordetella/Histoire.html |
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3 - Habitat - pouvoir pathogène
Chez l'homme, B. pertussis
et B. parapertussis sont des espèces parasites strictes des
muqueuses respiratoires. D'autres espèces ont pour hôtes préférentiels,
des espèces animales comme le porc ou la poule: B. bronchiseptica,
B. avium et B. hinzii.
Elle reste d'actualité:
http://www.invs.sante.fr/recherche/index2.asp?txtQuery=coqueluche
- La coqueluche est une maladie respiratoire de l'enfance très contagieuse. Le terme de coqueluche
tire son appellation du caractère bruyant de la reprise inspiratoire
qui ressemble au chant du coq. Sa gravité tient aux complications
broncho-pulmonaires et à sa mortalité possible chez le nourrisson.
Dans les pays bien vaccinés comme la France, la mortalité
et la morbidité ont diminué de 95%. Cependant, en absence
de rappel naturel et de rappel vaccinal on observe depuis quelques
années un changement de transmission de la maladie. Celle-ci
n'est plus d'enfant à enfant mais d'adultes et adolescents
à nourrissons non vaccinés. Cette maladie est une maladie
très grave et pouvant être mortelle chez le nouveau-né
de moins de 3 mois. Elle peut toucher l'homme quelque soit son âge.
Dans les populations vaccinées, son immunité est évaluée
à une dizaine d'années sans rappel vaccinal ou naturel
et pour cette raison on peut avoir la coqueluche plusieurs fois dans
sa vie. En raison de ce problème, le calendrier vaccinal a
été modifié en 1998 avec l'addition d'un rappel
à 11-13 ans suite à la primo-vaccination à 2-3-4
mois et le rappel à 16-18 mois. Sa surveillance est assurée
en France depuis 1996 par le réseau pédiatrique hospitalier, RENACOQ.
Classiquement, quatres phases sont décrites: incubation silencieuse (2-3 semaines), catarrhale (quelques jours), phase d'état (30 à 40 jours) et enfin convalescence (plusieurs mois).
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La maladie classique se définit surtout
par une toux évoluant depuis plus d’une semaine, voire 2
ou 3 avec quintes, caractérisée par reprise inspiratoire
difficile (chant du coq), apnées, accès de cyanose ou vomissements
après les quintes (cf cliché OMS) |
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Autres images : http://aci.mta.ca/Courses/Biology/Images/bacterial%20folder/Pertussis.html
http://www.invs.sante.fr/beh/2003/44/index.htm
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Voulez-vous entendre le chant du coq ? : http://www.whoopingcough.net/symptoms.htm
4 - Epidémiologie
Les principales caractéristiques épidémiologiques ont été actualisées en France grâce à RENACOQ:
http://www.invs.sante.fr/beh/1998/9850/
http://www.invs.sante.fr/beh/2003/0044/
L'épidémiologie en 2003 est semblable au 10 années précédentes avec une transmission d'adultes à nouveau-nés et avec des cycles de la maladie de 3 à 5 ans.
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1996
|
1997
|
1998
|
1999
|
2000
|
2001
|
2002
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| Nombre |
339
|
588
|
270
|
335
|
415
|
190
|
80
|
| Age<3m. |
32%
|
33%
|
41%
|
33%
|
43%
|
41%
|
35%
|
| Age<1a. |
62%
|
66%
|
79%
|
63%
|
74%
|
72%
|
81%
|
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|
|
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|
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| Hosp.estimée |
-
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1571
|
763
|
764
|
1145
|
538
|
250
|
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|
|
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| Décès |
2
|
5
|
1
|
3
|
9
|
3
|
0
|
|
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|
|
|
|
|
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| Contaminateurs |
177
|
264
|
118
|
152
|
179
|
96
|
39
|
| Parents |
36%
|
42%
|
48%
|
45%
|
46%
|
50%
|
44%
|
| Fratrie |
34%
|
36%
|
26%
|
31%
|
35%
|
20%
|
26%
|
| Cas contacts |
30%
|
21%
|
26%
|
24%
|
18%
|
25%
|
26%
|
5 - Pathogénie
Celle-ci est complexe, compte tenu des adhésines et
toxines produites:
| Adhésines |
Toxines |
| Hémagglutinine filamenteuse (FTA) | Toxine cytotrachéale (TCT) |
| Toxine de pertussis (PT) | Toxine de pertussis (PT) |
| Pactatine (PRN) | Adény cyclase-hémolysine (AC-Hly) |
| Fimbriae (FIM) | Toxine dermo-nécrotique (DNT) |
| Facteur de colonisation trachée (TCF) | |
| Facteur de résistance sérum (BRK) |
Le bacille de Bordet-Gengou
induit une infection unique par ses manifestations et la durée
de ses symptômes. La bactérie va interagir (colonisation)
avec les cellules trachéales ciliées par des protéines de
type adhésines. Cette première période d'invasion ou proliférative
va aboutir à la production de diverses toxines exprimant leurs
effets biologiques entrainant l'élimination des cellules ciliées,
l'accumulation de mucus par paralysie du système d'épuration
ciliaire et une réaction inflammatoire. La lymphocytose est
un effet systémique. http://www.bact.wisc.edu |
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Le génome des espèces pertussis, parapertussis
et bronchiseptica a été séquencé. B. pertussis est l'espèce
la plus adaptée à l'homme. Elle serait issue de l'espèce B.
bronchiseptica, espèce animale, et se serait adaptée
à l'homme après perte de matériel chromosomique
(Parkhil et al. 2003. Comparative analysis of the genome
sequences of Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis
and Bordetella bronchiseptica. Nat Genet. 35(1) pp32-40).
6 - Diagnostic
* Diagnostic clinique: La coqueluche
est le plus souvent diagnostiquée en présence des signes suivants:
toux nocturne de plus de 14 jours avec quintes et reprise inspiratoire
difficile sans fièvre, chant du coq, apnées, accès de cyanose,
vomissements après les quintes ou encore hyperlymphocytose. Mais elle
peut être atypique cliniquement chez les adolescents et les adultes,
d’où une confirmation biologique nécessaire.
Le diagnostic biologique est bactériologique (direct), génomique (PCR) ou sérologique (indirect) mais la valeur diagnostique varie selon les données (%) de RENACOQ.
| Méthode | 1996 | 1997 | 1998 | 1999 |
| Culture | 34 | 36 | 33 | 34 |
| PCR | 90 | 86 | 79 | 88 |
| Sérologie | 59 | 55 | 69 | 51 |
* Diagnostic bactériologique:
 |
. Prélever à l'aide d'un écouvillon en dacron et cultiver rapidement à partir d'aspirations nasopharyngées ou d'expectorations dans le cas d'un adulte. Le prélèvement doit être effectué,
si possible, dans les 3 premières semaines du début de la
maladie et avant traitement antibiotique.Après accord du biologiste,
il doit être adressé immédiatement au laboratoire. |
| . L'isolement
de la bactérie est peu fréquent en pratique, en raison de
la nécessité de préparer extemporanément une gélose à base
de pomme de terre au sang fibriné de mouton qui sera incubée
au moins 7 jours à 37°C et en atmosphère humide. La culture
reste le diagnostic de référence mais peu sensible. L' intérêt
d'isoler des souches est de pouvoir suivre l'évolution des
facteurs de virulence tels toxine de pertussis, adényl cyclase-hémolysine,
adhésines telles hémagglutinine filamenteuse, fimbriae, ou
encore pertactine. |
 |
Aérobie stricte, cette bactérie est
catalase +, oxydase + et sans activité glucidolytique. L'aspect des
colonies est caractéristique, en gouttelette de mercure et hémolytique
(phase I).
 |
 |
Le diagnostic sera confirmé par le CNR: http://www.pasteur.fr/sante/clre/cadrecnr/bordet/bordet-actualites.html
* Diagnostic génomique (PCR):
cette approche diagnostique obtenue directement sur produit pathologique
est la meilleure comme en témoignent les résultats sur plusieurs
années, les fréquences de positivité variant de 79 à 90%. Cependant,
plusieurs techniques de PCR sont actuellement utilisées en France
sans que toutes aient fait l’objet d’une validation de leur performance.
Celle dont les amorces permet d'amplifier le promoteur des gènes
codant pour PT est la seule qui ait fait l'objet d'une validation.
* Diagnostic sérologique par détection de divers anticorps.
En particulier, la séroconversion observée après un deuxième prélèvement
(1 mois après) se définit par une ascension ou une baisse d'anticorps
anti-PTX, en l'absence de toute vaccination récente. Les anticorps
recherchés sont de diverses spécificités:
* Agglutinines, c'est-à-dire anticorps agglutinant les bactéries,
dans le sérum des patients.
* Anticorps anti-toxines et anti-adhésines dans le sérum des patients
par immunoempreinte ou ELISA. Ces diagnostics sont réservés à des
laboratoires spécialisés comme Pasteur-Cerba.
Statégie de diagnostic selon âge
et état immun
| Non vacciné | Vacciné | Alternative | |
| Nourrisson | Culture dans les 2 premères semaines de toux | PCR dans les 3-4 premières semaines de toux | Sérologie pré-partum et précoce (mère) |
| Enfants-Adultes | Culture dans les 2 premères semaines de toux | PCR dans les 3-4 premières semaines de toux | Sérologie (2 à 30 j d'intervalle) à partir de 3 semaines de toux et en absence de toute vaccination dans les 18 à 24 mois précédant la toux. |
7 - Sensibilité
aux antibiotiques - Traitement
Si l'antibiogramme n'est pas nécessaire,
le traitement antibiotique à base d'érythromycine a sa place dans les
3 premières semaines d'évolution, donné par voie orale à la dose de
50 mg/kg/j en 3 à 4 prises pendant 14 jours. Lors d'allergie, le cotrimoxazole
peut être utilisé mais son efficacité n'a pas été clairement établie.
Le traitement antibiotique permet de réduire rapidement la contagiosité
permettant le retour en collectivité après 5 jours de traitement. Après
le début des quintes, l'effet du traitement sur l'évolution de la toux
reste aléatoire. Enfin, la prise en charge hospitalière des nourrissons
(< 6 mois) est justifiée pendant la phase aiguë.
Les immunoglobulines polyvalentes n'ont pas démontré leur efficacité
aussi bien pour la prophylaxie que le traitement, contrairement à l'érythromycine.
CONDUITE A TENIR DEVANT DES CAS GROUPES DE COQUELUCHE
http://www.invs.sante.fr/publications/guides/renacoq/index.html
8 - Vaccination
Le rôle de la vaccination a été essentiel pour diminuer l'incidence de la coqueluche. L’introduction du vaccin à germes entiers tués en 1959 et surtout sa diffusion en 1966 a ainsi entraîné une chute spectaculaire du nombre des cas en France. Cependant, la durée de protection est limitée à quelques années, d'où les rappels vaccinaux. Le vaccin se présente sous forme isolée (Vaxicoq®) ou combinée à d'autres (DTCOQ®, DTCP®, Tétracoq® ou pentavalent incluant le vaccin contre Haemophilus influenzae : Pentacoq® ou Pent-HIBest®).
http://www.healthsentinel.com/Vaccines/
Exemple de calendrier vaccinal
- Suite à la ré-émergence de cas chez l'adolescent (cf figure ci-dessous), un rappel avec un vaccin "acellulaire" constitué de protéines purifiées a été proposé dès l’âge de 11 ans dans le calendrier vaccinal français en 1998. En 2004 ces nouvelles recommandations préconisent une vaccination des adultes en contacts professionnels avec des nourrissons trop jeunes pour se faire vacciner et des adultes susceptibles de devenir parents.
Ce cours a été préparé avec la collaboration de Madame Guiso Nicole, responsable du Centre National de Référence des Bordetelles (Institut Pasteur de Paris)(23.09.04):
Pour en savoir plus :
http://www.whoopingcough.net/
http://www.med.sc.edu:85/ghaffar/bord-hemo.htm
http://www.docteurinfo.com/coqueluche.html
http://www.invs.sante.fr/publications/guides/renacoq/index.html
http://www.bact.wisc.edu/Bact330/lecturebpertussis
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