Espace Professionnel
Mécanismes de résistance aux antibiotiques

HYPERPRODUCTION DE CEPHALOSPORINASE (AmpC)

- Diverses espèces de bacilles produisent naturellement une ß-lactamase chromosomique de type AmpC. Compte de l'organisation génétique de ce type de régulation, il est possible de sélectionner un variant ou mutant dit hyperproducteur ou déréprimé entrainant uine modification de l'expression phénotypique (mm) de l'espèce bactérienne impliquée:

Spectre d'inactivation de la céphalosporinase

ß-Lactamine
Inactivation (+)
Amoxicilline
+
Amoxicilline + Ac clavulanique
0 inhibition
Pipéracilline
+
Pipéracilline + Tazobactam
0 inhibition a
Ticarcilline
+
Ticarcilline + Acide clavulanique
0 inhibition
Mécillinam
-
Céfalotine
+
Céfamandole
+
Céfoxitine
+
Céfuroxime
+
Ceftazidime
+
Céfotaxime
+
Ceftriaxone
+
Céfépime
-
Cefpirome
-
Latamoxef
+
Aztréonam
+
Imipénème
-
Ertapénème
-
a une inhibition est obtenue avec la tazobactam chez Morganella morganii


Voici quelques exemples d'hyperproduction:

Escherichia coli (hyperproducteur 1, 2)
Citrobacter freundii (hyperproducteur)
Enterobacter cloacae (hyperproducteur 1, 2)
Enterobacter aerogenes (hyperproducteur)
Hafnia alvei (hyperproducteur)
Morganella morganii (hyperproducteur)
Serratia marcescens (hyperproducteur)
Pseudomonas aeruginosa (hyperproducteur 1, 2)
Acinetobacter baumannii (hyperproducteur)

Escherichia coli (Phénotype sauvage)
Citrobacter freundii (Phénotype sauvage)
Enterobacter cloacae (Phénotype sauvage)
Enterobacter aerogenes (Phénotype sauvage)
Hafnia alvei (Phénotype sauvage)
Morganella morganii (Phénotype sauvage)
Serratia marcescens (Phénotype sauvage)
Pseudomonas aeruginosa (Phénotype sauvage)
Acinetobacter baumannii (Phénotype sauvage)

- Quelques commentaires:


1 - Ce phénotype hyperproducteur est relativement facile à détecter lorsqu'il est seul. on notera la diminution d'activité de la ticarcilline (TIC), des C3G dont la ceftazidime (CAZ) en l'absence de synergie avec l'acide clavulanique. Le niveau d'expression de la résistance peut varier comme chez P. aeruginosa.

2 - Certaines ß-lactamines ont leur activité conservée : mecillinam (MEC), céfépime (FEP), cefpirome, imipénème (IPM).

3 - L'inductibilité est conservée et souvent visible, à l'exception de E. coli qui n'a pas de gène AmpR.

4 - Les niveaux de résistance entre la ceftazidime (CAZ) et la céfotaxime (CTX) varient selon le type de CASE comme chez S. marcescens (haut) et H. alvei (bas).



- Une autre étape de la résistance aux ß-lactamines est la perte d'une porine entraiant une résistance visible aux carbapénèmes comme l'imipénème (cf HP + imperméabilité)



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